2014年8月25日
悪性腫瘍（癌）と血栓症（6）化学療法、MP/TF活性
悪性腫瘍（癌）と血栓症（5）組織因子保有マイクロパーティクルより続く
悪性腫瘍（癌）と血栓症（6）化学療法、MP/TF活性
化学療法を行うことで血栓症をきたしやすくなることが知られています。
ヒト単球細胞株THP-1を用いた検討で、細胞障害性の化学療法治療薬を添加しますと、THP-1のTF抗原量は変化しないものの、PSの発現が増加することでTF活性が高まり、加えてTF陽性MPsの遊離も増加することが報告されています。
Boles JC, et al. Anthracycline treatment of the human monocytic leukemia cell line THP-1 increases phosphatidylserine exposure and tissue factor activity. Thromb Res. 2012; 129:197-203.
この現象は、その他の細胞（血管内皮細胞、赤血球細胞、APL細胞）でも観察されます。
Lechner D, et al. Chemotherapy-induced thrombin generation via procoagulant endothelial microparticles is independent of tissue factor activity. J Thromb Haemost. 2007; 5: 2445-52.
Fu Y, et al. Daunorubicin induces procoagulant activity of cultured endothelial cells through phosphatidylserine exposure and microparticles release. Thromb Haemost. 2010; 104: 1235-1241.
Zhou J, et al. Daunorubicin induces procoagulant response through phosphatidylserine exposure in red blood cells. Thromb Res. 2010; 125:178-83.
Zhou J, et al. Phosphatidylserine exposure and procoagulant activity in acute promyelocytic leukemia. J Thromb Haemost. 2010; 8: 773-82.
担癌患者におけるMP/TF活性とVTE発症の関連を論じた報告は多いです。
後方視的な検討もいくつか論文がありますが、最初に報告されたのは2007年です。
Tesselaar ME, et al. Microparticle associated tissue factor activity: a link between cancer and thrombosis? J Thromb Haemost. 2007; 5: 520-27.
Zwicker JI, et al. Tumor derived tissue factor-bearing microparticles are associated with venous thromboembolic events in malignancy. Clin Cancer Res. 2009; 15: 6830-40.
Tesselaar ME, et al. Microparticle-associated tissue factor activity in cancer patients with and without thrombosis. J Thromb Haemost. 2009; 7: 1421-23.
Manly DA, et al. Increased microparticle tissue factor activity in cancer patients with Venous Thromboembolism. Thromb Res. 2010; 125: 511-12.
Campello E, et al. Endothelial, platelet, and tissue factor-bearing microparticles in cancer patients with and without venous thromboembolism. Thromb Res. 2011; 127: 473-77.
この報告では、手術適応のない膵癌患者23例、乳癌患者27例（早期癌10例、進行癌17例）、原因の特定できないVTE（特発性VTE）7例、健常人37例を対象としています。
その結果、膵癌患者と進行した乳癌患者ではMP/TF活性が高値であったのに対し、健常人や特発性VTEでは低値でした。
また、膵癌患者のMP/TF活性は、乳癌患者よりも有意に高値でした。
さらに、VTE合併の癌患者では、VTE非合併の癌患者よりも、MP/TF活性が高値でした。
癌患者の半数では、MPs上にtumor antigen mucin 1（MUC-1）の発現を確認できており、このMPsが腫瘍由来であると考えられます。
前方視的な検討も多くの論文があります。
Khorana AA, et al. Plasma tissue factor may be predictive of venous thromboembolism in pancreatic cancer. J Thromb Haemost. 2008; 6: 1983-85.
Auwerda JJ, et al. Microparticle-associated tissue factor activity and venous thrombosis in multiple myeloma. Thromb Haemost. 2011; 105: 14-20.
van Doormaal F, et al. Coagulation activation and microparticleassociated coagulant activity in cancer patients. An exploratory prospective study. Thromb Haemost. 2012; 108: 160-165.
Thaler J, et al. Microparticleassociated tissue factor activity, venous thromboembolism and mortality in pancreatic, gastric, colorectal and brain cancer patients. J Thromb Haemost. 2012; 10: 1363-70.
Bharthuar A, et al. Circulating microparticle tissue factor, thromboembolism and survival in pancreaticobiliary cancers. Thromb Res. 2013; 132: 180-4.
新規に診断された膵・胆癌117例の検討では、MP/TF活性の上昇は、その後のVTE発症と関連しておりまた予後不良につながっていました。
（続く）
ヒト単球細胞株THP-1を用いた検討で、細胞障害性の化学療法治療薬を添加しますと、THP-1のTF抗原量は変化しないものの、PSの発現が増加することでTF活性が高まり、加えてTF陽性MPsの遊離も増加することが報告されています。
Boles JC, et al. Anthracycline treatment of the human monocytic leukemia cell line THP-1 increases phosphatidylserine exposure and tissue factor activity. Thromb Res. 2012; 129:197-203.
この現象は、その他の細胞（血管内皮細胞、赤血球細胞、APL細胞）でも観察されます。
Lechner D, et al. Chemotherapy-induced thrombin generation via procoagulant endothelial microparticles is independent of tissue factor activity. J Thromb Haemost. 2007; 5: 2445-52.
Fu Y, et al. Daunorubicin induces procoagulant activity of cultured endothelial cells through phosphatidylserine exposure and microparticles release. Thromb Haemost. 2010; 104: 1235-1241.
Zhou J, et al. Daunorubicin induces procoagulant response through phosphatidylserine exposure in red blood cells. Thromb Res. 2010; 125:178-83.
Zhou J, et al. Phosphatidylserine exposure and procoagulant activity in acute promyelocytic leukemia. J Thromb Haemost. 2010; 8: 773-82.
担癌患者におけるMP/TF活性とVTE発症の関連を論じた報告は多いです。
後方視的な検討もいくつか論文がありますが、最初に報告されたのは2007年です。
Tesselaar ME, et al. Microparticle associated tissue factor activity: a link between cancer and thrombosis? J Thromb Haemost. 2007; 5: 520-27.
Zwicker JI, et al. Tumor derived tissue factor-bearing microparticles are associated with venous thromboembolic events in malignancy. Clin Cancer Res. 2009; 15: 6830-40.
Tesselaar ME, et al. Microparticle-associated tissue factor activity in cancer patients with and without thrombosis. J Thromb Haemost. 2009; 7: 1421-23.
Manly DA, et al. Increased microparticle tissue factor activity in cancer patients with Venous Thromboembolism. Thromb Res. 2010; 125: 511-12.
Campello E, et al. Endothelial, platelet, and tissue factor-bearing microparticles in cancer patients with and without venous thromboembolism. Thromb Res. 2011; 127: 473-77.
この報告では、手術適応のない膵癌患者23例、乳癌患者27例（早期癌10例、進行癌17例）、原因の特定できないVTE（特発性VTE）7例、健常人37例を対象としています。
その結果、膵癌患者と進行した乳癌患者ではMP/TF活性が高値であったのに対し、健常人や特発性VTEでは低値でした。
また、膵癌患者のMP/TF活性は、乳癌患者よりも有意に高値でした。
さらに、VTE合併の癌患者では、VTE非合併の癌患者よりも、MP/TF活性が高値でした。
癌患者の半数では、MPs上にtumor antigen mucin 1（MUC-1）の発現を確認できており、このMPsが腫瘍由来であると考えられます。
前方視的な検討も多くの論文があります。
Khorana AA, et al. Plasma tissue factor may be predictive of venous thromboembolism in pancreatic cancer. J Thromb Haemost. 2008; 6: 1983-85.
Auwerda JJ, et al. Microparticle-associated tissue factor activity and venous thrombosis in multiple myeloma. Thromb Haemost. 2011; 105: 14-20.
van Doormaal F, et al. Coagulation activation and microparticleassociated coagulant activity in cancer patients. An exploratory prospective study. Thromb Haemost. 2012; 108: 160-165.
Thaler J, et al. Microparticleassociated tissue factor activity, venous thromboembolism and mortality in pancreatic, gastric, colorectal and brain cancer patients. J Thromb Haemost. 2012; 10: 1363-70.
Bharthuar A, et al. Circulating microparticle tissue factor, thromboembolism and survival in pancreaticobiliary cancers. Thromb Res. 2013; 132: 180-4.
新規に診断された膵・胆癌117例の検討では、MP/TF活性の上昇は、その後のVTE発症と関連しておりまた予後不良につながっていました。
（続く）
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参考：血栓止血の臨床（日本血栓止血学会HPへ）
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