2014年8月24日
悪性腫瘍（癌）と血栓症（5）TF保有マイクロパーティクル
悪性腫瘍（癌）と血栓症（5）組織因子保有マイクロパーティクル
マイクロパーティクル（microperticles: MPs、0.1〜1.0μm）は多くの細胞から活性化に伴い遊離し、特に血小板由来のMPは良く知られています。
近年、腫瘍細胞からもMPsが遊離することが知られるようになりました。
Davila M, et al. Tissue factor-bearing microparticles derived from tumor cells: impact on coagulation activation. J Thromb Haemost. 2008; 6: 1517-24.
Al-Nedawi K, et al. Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFRvIII by microvesicles derived from tumour cells. Nat Cell Biol. 2008; 10: 619-24.
このMPs中には細胞表面蛋白が組込まれますが、その中には組織因子（tissue factor: TF）、接着因子なども含まれます。
MPsは、TFを含有することと、フォスファチジールセリン（phosphatidylserine: PS）といった陰性荷電したリン脂質が露出しているために、向凝固性の性格を有しています。
腫瘍細胞にはTFが発現しており、TF陽性MPsが遊離することは良く知られています。
多くの種類の癌細胞（膵を含む）において、組織学的な悪性度の進行に伴いTFの発現は多くなります。
膵や脳のTFの発現程度とVTE発症に相関があったとする報告がみられます。
Khorana AA, et al. Tissue factor expression, angiogenesis, and thrombosis in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007; 13: 2870-75.
Thaler J, et al. Intratumoral tissue factor expression and risk of venous thromboembolism in brain tumor patients. Thromb Res. 2013; 131: 162-65.
癌細胞に発現しているTFは、血栓症発症と関連しているのみならず、腫瘍の成長や転移とも関連しています。
Kasthuri RS, Tet al. Role of tissue factor in cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 4834-38.
van den Berg YW, et al. The relationship between tissue factor and cancer progression: insights from bench and bedside. Blood. 2012; 119: 924-32.
同様に、癌細胞から遊離したTF陽性MPsは、VTEと関係なく癌の進展と関連しています。
MP/TF活性は、早期の乳癌患者では上昇していないにもかかわらず進行した乳癌患者で上昇しているという報告や、MP/TF活性のレベルと転移を伴い手術適応のない膵癌の進行度が相関するという報告がみられます。
Tesselaar ME, et al. Microparticle associated tissue factor activity: a link between cancer and thrombosis? J Thromb Haemost. 2007; 5: 520-27.
Thaler J, et al. Microparticleassociated tissue factor activity in patients with pancreatic cancer: correlation with clinicopathological features. Eur J Clin Invest. 2013; 43: 277-85.
癌患者で循環血中のTF陽性MPsを測定した報告は多数みられ、D-ダイマーのレベルと相関すると論じているものも多いです。
Hron G, et al. Tissue factorpositive microparticles: cellular origin and association with coagulation activation in patients with colorectal cancer. Thromb Haemost. 2007; 97: 119-23.
Haubold K, et al. Tissue factor procoagulant activity of plasma microparticles is increased in patients with early-stage prostate cancer. Thromb Haemost. 2009; 101: 1147-1155.
Sartori MT, et al. Prothrombotic state in glioblastoma multiforme: an evaluation of the procoagulant activity of circulating microparticles. J Neurooncol. 2011; 104: 225-31.
Sartori MT, et al. Circulating microparticles of glial origin and tissue factor bearing in high-grade glioma: a potential prothrombotic role. Thromb Haemost. 2013; 110: 378-85.
Del Conde I, et al. Microvesicleassociated tissue factor and Trousseau’s syndrome. J Thromb Haemost. 2007; 5: 70-74.
（続く）悪性腫瘍（癌）と血栓症：インデックス
近年、腫瘍細胞からもMPsが遊離することが知られるようになりました。
Davila M, et al. Tissue factor-bearing microparticles derived from tumor cells: impact on coagulation activation. J Thromb Haemost. 2008; 6: 1517-24.
Al-Nedawi K, et al. Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFRvIII by microvesicles derived from tumour cells. Nat Cell Biol. 2008; 10: 619-24.
このMPs中には細胞表面蛋白が組込まれますが、その中には組織因子（tissue factor: TF）、接着因子なども含まれます。
MPsは、TFを含有することと、フォスファチジールセリン（phosphatidylserine: PS）といった陰性荷電したリン脂質が露出しているために、向凝固性の性格を有しています。
腫瘍細胞にはTFが発現しており、TF陽性MPsが遊離することは良く知られています。
多くの種類の癌細胞（膵を含む）において、組織学的な悪性度の進行に伴いTFの発現は多くなります。
膵や脳のTFの発現程度とVTE発症に相関があったとする報告がみられます。
Khorana AA, et al. Tissue factor expression, angiogenesis, and thrombosis in pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2007; 13: 2870-75.
Thaler J, et al. Intratumoral tissue factor expression and risk of venous thromboembolism in brain tumor patients. Thromb Res. 2013; 131: 162-65.
癌細胞に発現しているTFは、血栓症発症と関連しているのみならず、腫瘍の成長や転移とも関連しています。
Kasthuri RS, Tet al. Role of tissue factor in cancer. J Clin Oncol. 2009; 27: 4834-38.
van den Berg YW, et al. The relationship between tissue factor and cancer progression: insights from bench and bedside. Blood. 2012; 119: 924-32.
同様に、癌細胞から遊離したTF陽性MPsは、VTEと関係なく癌の進展と関連しています。
MP/TF活性は、早期の乳癌患者では上昇していないにもかかわらず進行した乳癌患者で上昇しているという報告や、MP/TF活性のレベルと転移を伴い手術適応のない膵癌の進行度が相関するという報告がみられます。
Tesselaar ME, et al. Microparticle associated tissue factor activity: a link between cancer and thrombosis? J Thromb Haemost. 2007; 5: 520-27.
Thaler J, et al. Microparticleassociated tissue factor activity in patients with pancreatic cancer: correlation with clinicopathological features. Eur J Clin Invest. 2013; 43: 277-85.
癌患者で循環血中のTF陽性MPsを測定した報告は多数みられ、D-ダイマーのレベルと相関すると論じているものも多いです。
Hron G, et al. Tissue factorpositive microparticles: cellular origin and association with coagulation activation in patients with colorectal cancer. Thromb Haemost. 2007; 97: 119-23.
Haubold K, et al. Tissue factor procoagulant activity of plasma microparticles is increased in patients with early-stage prostate cancer. Thromb Haemost. 2009; 101: 1147-1155.
Sartori MT, et al. Prothrombotic state in glioblastoma multiforme: an evaluation of the procoagulant activity of circulating microparticles. J Neurooncol. 2011; 104: 225-31.
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参考：血栓止血の臨床（日本血栓止血学会HPへ）
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