悪性腫瘍（癌）と血栓症（13）MPNにおける血栓性病態
悪性腫瘍（癌）と血栓症（12）骨髄増殖性腫瘍における血栓症の疫学より続く
悪性腫瘍（癌）と血栓症（13）MPNにおける血栓性病態
骨髄増殖性腫瘍（MPN）患者における血小板は活性化された状態にあり、P-セレクチンやTF発現の亢進、好中球や単球により貪食される血小板分画の増加、血小板活性化産物である血中βTGやPF4濃度の増加などが報告されています。
Falanga A, et al. V617F JAK-2mutation in patients with essential thrombocythemia: relation to platelet, granulocyte, and plasma hemostatic and inflammatory molecules. Exp Hematol. 2007; 35: 702-11.
Maugeri N, et al. Clearance of circulating activated platelets in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood. 2011; 118: 3359-66.
Jensen MK, et al. Increased platelet activation and abnormal membrane glycoprotein content and redistribution in myeloproliferative disorders. Br J Haematol. 2000; 110: 116-24.
ETやPV患者では、幼若血小板（網血小板；活性が高い）が増加しており、JAK2遺伝子変異の存在と関連しているという興味ある報告もあります。
Panova-Noeva M, et al. JAK2V617F mutation and hydroxyurea treatment as determinants of immature platelet parameters in essential thrombocythemia and polycythemia vera patients. Blood. 2011; 118: 2599-601.
PV患者におけるヘマトクリットの上昇は、血栓傾向と密接に関連しているます。
Adams BD, et al. Myeloproliferative disorders and the hyperviscosity syndrome. Hematol Oncol Clin North Am. 2010; 24: 585-602.
静脈のような低ずり応力下では血液粘度の上昇が重要な要素であり、高ずり応力下では赤血球量が多いことで血小板が血管壁に密着しやすくなり血小板活性化をきたしやすくなります。
Barbui T, et al. Myeloproliferative neoplasms and thrombosis. Blood. 2013; 122: 2176-84.
また、ETやPVでは赤血球膜や赤血球内成分の生化学的変化を生じて、赤血球凝集をきたしやすくなります。
JAK2経路によるLu/BCAMのリン酸化のために、赤血球が血管内皮下のラミニンに異常に粘着するという報告もあります。
De Grandis M, et al. JAK2V617F activates Lu/BCAM-mediated red cell adhesion in polycythemia vera through an EpoRindependent Rap1/Akt pathway. Blood. 2013; 121: 658-65.
MPN患者の血管内皮は障害されていることを指摘する報告も多いです。
流血中を循環する血管内皮細胞が増加している、また、血管内皮活性化マーカーである血中トロンボモジュリン、セレクチン、von Willebrand因子（VWF）の上昇がみられるなどの報告があります。
Marchetti M, et al. Leukocytosis, JAK2V617F mutation, and hemostasis in myeloproliferative disorders. Pathophysiol Haemost Thromb. 2008; 36: 148-59.
Trelinski J, et al. Plasma levels of angiogenic factors and circulating endothelial cells in essential thrombocythemia: correlation with cytoreductive therapy and JAK2-V617F mutational status. Leuk Lymphoma. 2010; 51: 1727-33.
Belotti A, et al. Circulating endothelial cells and endothelial activation in essential thrombocythemia: results from CD1461 immunomagnetic enrichment—flow cytometry and soluble E-selectin detection. Am J Hematol. 2012; 87: 319-20.
ETやPV患者、とくにJAK2遺伝子変異を有している場合には、活性型プロテインC抵抗性の病態になります。
Marchetti M, et al. Thrombin generation and activated protein C resistance in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Blood. 2008; 112: 4061-68.
ET患者ではプロテインSの分解が進行しているけれども、ハイドロキシウレア（HU）治療により血小板数が正常化すると、プロテインS活性が正常化するという報告があります。
Dienava-Verdoold I, et al. Platelet-mediated proteolytic down regulation of the anticoagulant activity of protein S in individuals with haematological malignancies. Thromb Haemost. 2012; 107: 468-76.
＜リンク＞推薦書籍「臨床に直結する血栓止血学」
播種性血管内凝固症候群（DIC）（図解シリーズ）へ
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参考：血栓止血の臨床（日本血栓止血学会HPへ）