血液・呼吸器内科のお役立ち情報：先天性血栓性素因の診断：アンチトロンビン・プロテインC＆S欠損症（5）

2009年02月06日

先天性血栓性素因の診断：アンチトロンビン・プロテインC＆S欠損症（5）

【先天性血栓性素因の診断の流れ】

先天性アンチトロンビン（Antithrombin：AT）、プロテインＣ（Protein C：PC）、プロテインＳ（Protein S：PS）欠損症といった先天性血栓性素因の診断の流れは、以下のようになります。

１）先天性血栓性素因を疑わせる臨床所見があること（ただし家族調査family studyで診断される場合は臨床所見がないことがあります）。

２）AT、PC、PSいずれかの活性低下を認めること。

３）AT、PC、PSの低下が後天的要因を除外できること。

４）最終的には、遺伝子診断が得られれば診断が確定します。

【先天性アンチトロンビン（AT）欠損症の診断】

　本症は常染色体優性遺伝形式をとります。ホモ接合体は致死的ですので、通常はヘテロ接合体として認められます。血中AT活性は正常の50％程度を示します。以下のように分類されます。

●    I 型：AT抗原量・活性ともに低下する古典的欠乏症（産生異常）。
●    II 型：抗原量が正常であるものの活性が低下するいわゆる分子異常症。さらに以下のサブタイプに分類されます。
○   II 型−RS：反応中心部位（reactive site：RS）に異常を認めプロテアーゼ阻害活性が低下するタイプ。
○   II 型− HBS：へパリン結合部位（heparin binding site：HBS）に異常を認めるタイプ。Ⅱ型-HBSでは、ホモ接合体が報告されています。
○   II 型−PE：単一の遺伝的変異が多面的な機能異常（pleitropic effects：PE）を示すタイプ。

【先天性プロテインC（PC）欠損症の診断】

　本症は常染色体優性遺伝で、ほとんどの場合ヘテロ接合体として認められます。血中PC活性値は、多くの場合、正常の30～60％程度です。２つのタイプに分類されます。

● I 型：活性と抗原が同程度に低下する産生異常。
● II 型：抗原値は正常であるものの活性値が低下する分子異常。

現在までに300以上の症例報告がありますが、I 型へテロ接合体が約8割と圧倒的に多く、II 型ヘテロ接合体が1割強です。残りが、ホモ接合体と複合へテロ接合体ですが、きわめて稀（50万～70万人に1人）です。

【先天性プロテインS（PS）欠損症の診断】

　本症は常染色体優性遺伝形式をとり、発症頻度は先天性血栓性素因の中で最も多いです。
臨床症状は先天性PC欠乏症と類似しており、検査所見もヘテロ接合体では血中PS活性値は正常の30～60％程度を示します。PS活性値が低下している場合は、後天性に低下する病態の可能性を考えながら、先天性欠損症の診断とサブタイプの決定を行います。

● I 型：遊離型PS抗原量もPS活性も低下する産生異常症。
● II 型：遊離型PS抗原量は正常であるもののPS活性が低下する分子異常症。

【凝固異常症の遺伝子検査のご依頼は以下までどうぞ！】

金沢大学血液内科・呼吸器内科

info@3nai.jp

管理人が内容を拝見した上で、問題がなければ、血液凝固異常症遺伝子検査担当の専門医師に転送いたします。その後は、担当専門医師と直接連絡をとっていただくことになると思います。

（続く）

【シリーズ】先天性血栓性素因：アンチトロンビン・プロテインC＆S欠損症

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