活性型第VII因子製剤（rFVIIa）の代謝：ノボセブン
遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）は、商品名ノボセブンとして、第VIII因子インヒビターに対して保険適応があります（参考：後天性血友病、血友病）。
しかし、第VIII因子インヒビターのみならず、人間が遭遇する種々の出血に対してしばしば著効するために、全世界的に適応外使用がなされているというのが実状です。
この世に登場して歴史の新しい薬物であるために、まだよくわかっていない点も少なくありません。
今回紹介させていただく論文は、rFVIIaの代謝経路について論じています。
「血友病患者に投与されたrFVIIaは主としてアンチトロンビンにより代謝される」
著者名：Agerso H, et al.
雑誌名：J Thromb Haemost 9: 333-338, 2011.
＜論文の要旨＞
著者らは、血友病患者に遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）を静注した際の、rFVIIaの薬物動態を検討しました。
重症血友病10症例が対象となりました。
全症例において、rFVIIa 90μg/kg（1.8nmol/kg）が静注されました。
rFVIIaの薬物動態をみるために連続的に採血が行われ、FVIIa：C（活性）、FVII：Ag（EIAによる抗原量）、FVIIa-AT（FVIIaとアンチトロンビンとの複合体：EIA）の測定が行われました。
その結果、rFVIIa：Cのクリアランスは38mL/hr/kgでした。
FVIIa-AT複合体の形成は、rFVIIa：Cのクリアランスの65％を説明可能でした。
rFVIIa：Cの半減期に関しては、初期半減期0.6hr、週末半減期2.6hrでした。
また、rFVIIa-AT複合体の形成は、rFVIIa：CとrFVII：Agの解離現象を説明可能でした。
以上、rFVIIaを静注すると、主としてATにより代謝されるものと考えられました。
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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:20| 出血性疾患