JAK2遺伝子変異と血栓症：活性化プロテインC抵抗性（PS低下）

原発性骨髄線維症と血栓症：血栓症発症の予知因子より続く

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「ETおよびPVにおけるトロンビン形成とAPC抵抗性 」

著者名：Marchetti, M. et al. 


雑誌名：Blood 112: 4061-4068, 2008.

＜論文の要旨＞

著者らは、原発性血小板血症（ET）、真性多血症（PV）症例におけるJAK2遺伝子変異（V617F）に伴う凝固亢進状態を評価するために、トロンビン形成能での検討を行いました。

トロンビン形成は、活性化プロテインC（APC）の存在下および非存在下で測定して、APC抵抗性は、normalized APC sensitivity ratio（nAPCsr）で表示しました。

血漿中の外因系経路インヒビター（tissue factor pathway inhibitor：TFPI）、総プロテインS、遊離型プロテインS（fPS）、プロトロンビン（FII）、第V因子（FV）、顆粒球エラスターゼを測定しました。

また、好中球表面上のCD11b（血中顆粒球エラスターゼ濃度とともに好中球活性化マーカーとして）をFACSで測定しました。

患者においては健常人と比較して、APC非存在下におけるトロンビン形成能は低かったですが、APC存在下におけるトロンビン形成能は高くなりました。すなわち、APC抵抗性の存在が示されました。

JAK2遺伝子変異（V617F）キャリアーにおいては、非キャリアーと比較して、nAPCsrは高値となり、特に、JAK2遺伝子変異のホモ接合体では最も高値となりました。

患者においては、FII、FV、fPS、TFPIは低値でした（主にJAK2遺伝子変異のキャリアーで）。

多変量解析の結果、遊離型プロテインS（fPS）の低値が、最もnAPCsrの高値（APC抵抗性）と関連していました。

患者においては血中顆粒球エラスターゼが上昇しており、fPSと負の相関を示しました（上図）。

以上、ETやPVにおいては、おそらくfPSの低下によって後天性APC抵抗性の病態になっているものと考えられました。

また、APC抵抗性の表現型は、JAK2遺伝子変異によって影響を受けるものと考えられました。

（続く）原発性骨髄線維症（JAK2遺伝子変異）と血栓症 へ

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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:09| 血栓性疾患