PNHと血栓症（３）：顆粒球クローンサイズ
PNHと血栓症（２）：血栓症の頻度より続く。
顆粒球クローンサイズと静脈血栓塞栓症の発症頻度
（ワルファリンによる一次予防が行われている症例は除外されています）
Hall C, et al: Blood. 2003; 102: 3587-91.より引用
静脈血栓塞栓症の発症リスクは、PNH顆粒球クローンサイズと関連していることが知られています。
PNH顆粒球クローンサイズ＞50％では、血栓症発症は10年間で44％と高頻度であるのに対して、クローンサイズ＜50％では5.8％に過ませんでした（ただし、この数字であっても健常人コントロールよりは高いです）（上図）。
Hall C, Richards S, Hillmen P: Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Blood. 2003; 102: 3587-91.
日本人のPNH症例では欧米人と比較して血栓症が少ない理由としては、日本人ではPNH顆粒球クローンサイズが小さい症例が多いためではないかと考察されています。
Nishimura J, Kanakura Y, Ware RE, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine (Baltimore). 2004; 83: 193-207.
PNHクローンサイズが大きい症例で血栓症が大きい理由は、このような症例では溶血が多いためであるかどうかは不明ですが、溶血がほとんどないけれども血栓症を発症したという症例報告も存在しますので、単純ではありません。
Kumar KS, Malet PF, Rutherford C, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with no evidence of hemolysis presenting as Budd-Chiari syndrome. Dig Dis Sci. 2000; 45: 2238-9.
PNHにおける血栓症は静脈血栓症の方が多いですが、動脈血栓症（脳梗塞、心筋梗塞など）もみられます。
日本人209症例における検討では3例（1.4％）での動脈血栓症が見られています。
海外での動脈血栓症の発症頻度は、0/220（0％）、8/80（10％）、7/97（7.2％）などと報告されています。
Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995; 333: 1253-8.
Socié G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. French Society of Haematology. Lancet. 1996; 348(9027): 573-7.
Van Bijnen ST, Van Heerde WL, Muus P, et al. Mechanisms and clinical implications of thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. J Thromb Haemost. 2012; 10: 1-10.
あるいは、各種エクリズマブの臨床所見に登録された古典的PNH症例においては、エクリズマブ投与前の血栓症のうち動脈血栓症約15％（脳梗塞13.7％、心筋梗塞1.4％）、静脈血栓症85％と報告されています（下表）。
Hillmen P, Muus P, Dührsen U, et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2007; 110: 4123-8.
（続く）
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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:05| 血栓性疾患