抗リン脂質抗体症候群と妊娠：アスピリン内服 ＆ ヘパリン皮下注

＜抗リン脂質抗体症候群に対するヘパリン皮下注＞

ヘパリン在宅自己注射療法（インデックス）

抗リン脂質抗体症候群（APS）は、動・静脈血栓症または不育症（習慣性流産を含む）といった臨床症状がみられ、かつ、抗カルジオリピン抗体（特にβ₂GPI依存性のもの）またはループスアンチコアグラントのうち1項目以上が陽性の場合に診断される、最も高頻度にみられる後天性血栓性素因です。

本疾患に対しては、ワルファリンによる抗凝固療法が血栓症発症の二次予防に有効と報告されていますが、ワルファリンには催奇性の副作用があるため挙児希望の若年女性に対しては使用できません。

在宅環境であるにもかかわらず、抗凝固療法として本来は簡便である経口薬ワルファリンを使用できない（ヘパリン皮下注を行わざるを得ない）理由としては、挙児希望の女性におけるワルファリンの催奇形性の問題が大きいです。

この点、ヘパリン在宅自己注射（皮下注）は、挙児希望のAPS女性に対して最も大きい意義を有しています。


APSにおける不育症の機序はいくつか報告されていますが、胎盤内における血栓形成は大きな機序の一つであり、抗血栓療法は理にかなった治療です。


APSにおける不育症（習慣性流産を含む）対策としては、低用量アスピリン（経口）＆ヘパリン（皮下注）併用療法が標準的治療として確立されています。

当科では、APSの診断がなされた場合には挙児希望があった時点よりアスピリン（100mg／日）の内服を開始し、妊娠成立時点でヘパリン（5000単位を12時間ごとに皮下注）の自己注射を開始しています。

アスピリンは妊娠36週まで内服し（出産１週間前まで投与することもあります）、ヘパリン皮下注は分娩前日までの投与を原則としていますが、よりリスクが高い症例では分娩前よりへパリン持続点滴に切り替え、分娩4〜6時間前に中止する方法をとっています。


アスピリン＆ヘパリン併用療法以外にも、アスピリン単独投与の有用性の報告もあります。

実際、APSの病勢が低いと考えられる症例などでアスピリン単独療法が行われることも多いと思われます。


アスピリンは胎盤を通過し、その血小板機能抑制作用は約1週間持続します。

胎児における動脈管早期閉鎖などの先天異常の可能性については欧米の報告で否定されていますが、内服時期によっては分娩時の出血量の増加につながるとの報告もあります。

本邦では、添付文書上、「出産予定日12週以内の妊婦には投与しないこと」と記載されており、アスピリン投与についてはその投与期間についても十分な説明と同意が必要です。

2012年よりヘパリンカルシウムの在宅自己注射が保険適用となり、APS合併妊婦を取り巻く医療環境は医療費および保障の面でも大きく前進しました。

ただし、長期にわたるヘパリン皮下投与は精神的にも手技的にも患者負担の大きい治療であることに変わりはないです。

医師による指導のみならず、産科医療に携わるすべてのスタッフの理解と協力が必要と考えられます。

投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:55| 抗凝固療法