免疫療法

DLIと再移植のどちらを第一選択にすべきかについては、エビデンスに乏しいです。

ただし、化学療法直後にG-CSFで動員して採取した末梢血白血球を輸注するDLIと、緩和的前処置後再移植に本質的な差は少ないです。

DLI・再移植の予後良好因子は、初回移植から再発までの期間4-12か月以上、免疫療法時完全寛解・患者年齢20歳未満など、共通することが多いです。

Bosi A, Laszlo D, Labopin M, et al. Second allogeneic bone marrow transplantation in acute leukemia: results of a survey by the European Cooperative Group for Blood and Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 2001;19:3675-3684.

Eapen M, Giralt SA, Horowitz MM, et al. Second transplant for acute and chronic leukemia relapsing after first HLA-identical sibling transplant. Bone Marrow Transplant. 2004;34:721-727.

Schmid C, Labopin M, Nagler A, et al. Donor lymphocyte infusion in the treatment of first hematological relapse after allogeneic stem-cell transplantation in adults with acute myeloid leukemia: a retrospective risk factors analysis and comparison with other strategies by the EBMT Acute Leukemia Working Party. J Clin Oncol. 2007;25:4938-4945.

Michallet M, Tanguy ML, Socie G, et al. Second allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed acute and chronic leukaemias for patients who underwent a first allogeneic bone marrow transplantation: a survey of the Societe Francaise de Greffe de moelle (SFGM). Br J Haematol. 2000;108:400-407.

Arellano ML, Langston A, Winton E, Flowers CR, Waller EK. Treatment of relapsed acute leukemia after allogeneic transplantation: a single center experience. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13:116-123.


DLIは、再発時ドナー型キメリズム50％超も予後良好因子です。

Bosi A, Laszlo D, Labopin M, et al. Second allogeneic bone marrow transplantation in acute leukemia: results of a survey by the European Cooperative Group for Blood and Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 2001;19:3675-3684.


DLIの予後良好因子を持つAMLには、DLIが妥当と思われます。

欧州血液骨髄移植グループ（European Blood Marrow Transplantation Group: EBMT）の報告によりますと、DLI時寛解または予後良好染色体の場合、2年生存率は56％と良好でした。

Schmid C, Labopin M, Nagler A, et al. Donor lymphocyte infusion in the treatment of first hematological relapse after allogeneic stem-cell transplantation in adults with acute myeloid leukemia: a retrospective risk factors analysis and comparison with other strategies by the EBMT Acute Leukemia Working Party. J Clin Oncol. 2007;25:4938-4945.


緩和的前処置を用いれば、骨髄破壊的前処置移植で懸念される高い治療関連死亡率は改善します。

Bosi A, Laszlo D, Labopin M, et al. Second allogeneic bone marrow transplantation in acute leukemia: results of a survey by the European Cooperative Group for Blood and Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 2001;19:3675-3684.

Eapen M, Giralt SA, Horowitz MM, et al. Second transplant for acute and chronic leukemia relapsing after first HLA-identical sibling transplant. Bone Marrow Transplant. 2004;34:721-727.

Michallet M, Tanguy ML, Socie G, et al. Second allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed acute and chronic leukaemias for patients who underwent a first allogeneic bone marrow transplantation: a survey of the Societe Francaise de Greffe de moelle (SFGM). Br J Haematol. 2000;108:400-407.

しかし、再発率の増加により相殺される可能性が高いです。

AML再発の場合、HCT-CI16が再移植の予後に影響する可能性があります。

Bornhauser M, Illmer T, Oelschlaegel U, et al. Gemtuzumab ozogamicin as part of reduced-intensity conditioning for allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with relapsed acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2008;14:5585-5593.


予後因子からDLIの効果が期待できず、HCT-CIが2点以下のAML再発に関しては、GOを前処置に組み入れた緩和的前処置再移植を第一選択とすべきかもしれません。

Schmid C, Labopin M, Nagler A, et al. Donor lymphocyte infusion in the treatment of first hematological relapse after allogeneic stem-cell transplantation in adults with acute myeloid leukemia: a retrospective risk factors analysis and comparison with other strategies by the EBMT Acute Leukemia Working Party. J Clin Oncol. 2007;25:4938-4945.

Bornhauser M, Illmer T, Oelschlaegel U, et al. Gemtuzumab ozogamicin as part of reduced-intensity conditioning for allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with relapsed acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2008;14:5585-5593.

あるいは、DLIとGOの組み合わせも有望と思われます。

Owonikoko T, Agha M, Balassanian R, Smith R, Raptis A. Gemtuzumab therapy for isolated extramedullary AML relapse following allogeneic stem-cell transplant. Nat Clin Pract Oncol. 2007;4:491-495.

なお、初回移植と異なるドナーを選んでも成績に差はみられませんでした。

Eapen M, Giralt SA, Horowitz MM, et al. Second transplant for acute and chronic leukemia relapsing after first HLA-identical sibling transplant. Bone Marrow Transplant. 2004;34:721-727.

逆に、さい帯血移植など初回移植のドナーから再移植ができない場合、別のドナーを選ぶことは可能と考えられます。

初回移植後4-5か月以内の急性白血病再発には、DLI・再移植単独の効果はほとんど期待できません。

また、再発時期を問わず、ALL血液再発にDLIはほぼ無効です。

DLI・再移植の効果が期待できない場合、サイトカイン療法や養子免疫療法・抗体療法など、より実験的な治療を検討すべきかもしれません。

Arellano ML, Langston A, Winton E, Flowers CR, Waller EK. Treatment of relapsed acute leukemia after allogeneic transplantation: a single center experience. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13:116-123.

Introna M, Borleri G, Conti E, et al. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007;92:952-959.

Bashey A, Medina B, Corringham S, et al. CTLA4 blockade with ipilimumab to treat relapse of malignancy after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood. 2008.




・幼若血小板比率（IPF）／網血小板（10回シリーズ）