遺伝子組換え変異型第IX因子と血友病治療

今回紹介させていただく論文も大変に興味あります。
このような遺伝子組換え変異型第IX因子が実際に臨床の場で使われるようになると素晴らしいですね。

「遺伝子組換え変異型第IX因子は第VIII因子をバイパスして血友病Aの出血症状を軽減する（マウス）」

著者名：Milanov P, et al.
雑誌名：Blood 119: 602-611, 2012.

＜論文の要旨＞

第IX因子と、その補因子である第VIII因子が複合体を形成することは、内因系凝固機序が進行する上で必須です。第VIII因子、第IX因子のいずれかが欠損すると血友病となります。

第VIII因子は最も疾患と関連しやすい凝固因子で、X染色体上の遺伝子変異をきたせば（先天性）血友病Aを発症し、第VIII因子に対する自己抗体が出現すれば後天性血友病Aを発症します。

血友病Aの治療は第VIII因子濃縮製剤が主体ですが、インヒビターが出現した場合の対処法は困難なことがあります。

著者らは、第VIII因子非存在下で内因系凝固反応を進行させる変異型第IX因子を開発しました。

これをFVIII-KOマウスに発現させたところ、凝固時間は短縮し、尾切断後出血量は減少し、レーザーによる血管損傷部位における凝血塊形成を復活させました。　

加えて、第VIII因子対する抗体を有したマウスに対しても変異型第IX因子の効果を確認しました。

遺伝子組換え変異型第IX因子は、インヒビターの有無にかかわらず血友病Aに対して有効である可能性が示唆されました。

＜リンク＞

投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:39| 出血性疾患