ワルファリン内服と皮膚壊死：先天性プロテインC欠損症
ワルファリン（商品名：ワーファリン）は、血栓性疾患に頻用される抗血栓療法治療薬です（PT-INRとは（正常値、PTとの違い、ワーファリン）？）。
＜参考＞
抗血栓療法
１）抗血小板療法：アスピリンなど。
２）抗凝固療法：ワーファリンなど。
３）線溶療法：ウロキナーゼ、t-PAなど。
ビタミンK依存性蛋白
１）凝固VII、IX、X、II因子：半減期の順番です。第VII因子が最も半減期が短いです（ビタミンK依存性凝固因子：血液凝固検査入門（16））。
２）プロテインC、プロテインS ：これらの凝固阻止因子もビタミンK依存性です。
３）オステオカルシン：骨代謝と関連したビタミンK依存性蛋白です。ワーファリンには再奇形性がありますが、オステオカルシンの活性を低下させることが大きな要因です。
不思議なことにワーファリンの使用によって、かえって血栓傾向が悪化する場合があります。
以下のような病態です。
【ワルファリン内服による皮膚壊死】
・プロテインC（Protein C：PC）の血中半減期はプロトロンビンや第X、第IX因子に比べて短いため、ワルファリン投与開始1〜2日後にPC活性が急激に低下します（電撃性紫斑病とワーファリン：血液凝固検査入門（21））。
・先天性PC欠損症症例（ヘテロ接合体では、元々PC活性が半減しています）に対してワルファリンを投与しますと、PC活性は著しく低下して０％に近づきます。
・このため、先天性PC欠損症ではワルファリン投与に伴い、過凝固状態となり微小血栓が多発して皮膚壊死(warfarin-induced skin necrosis)をおこすことがあります。電撃性紫斑病の病態です。二次的に出血して紫斑が見られますが、本態は出血ではなく著しい血栓傾向です。
・出血と血栓症という相反する病態が共存するという観点からは、播種性血管内凝固症候群（DIC）の病態と相通ずるかも知れません。
【シリーズ】先天性血栓性素因：アンチトロンビン・プロテインC＆S欠損症
１）病態
２）疫学
３）症状
４）血液・遺伝子検査 ←遺伝子検査のご依頼はこちらからどうぞ。
５）診断
６）治療
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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 05:42| 血栓性疾患 | コメント(0)