遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（ノボセブン）と血栓症
遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa：商品名 ノボセブン）は、第VIII因子インヒビター（先天性血友病Aの合併症、後天性血友病）に対する適応を有した治療薬です。
この薬剤は止血効果が極めて優れているために、世界的に適応外使用がなされているのが現状です。究極の止血剤と言えるかも知れません。ただし、すぐれた効果を有しているものの、副作用は皆無という訳ではありません。
今回紹介させていただく論文は、遺伝子組換え活性型第VII因子製剤の合併症についての報告です。
「脳内出血に対するrFVIIaの投与と血栓塞栓症」
著者名：Diringer MN, et al.
雑誌名： Stroke 41: 48-53, 2009.
＜論文の要旨＞
脳内出血をきたした症例は、高齢、高血圧症、動脈硬化、糖尿病、臥床状態などの血栓塞栓症（TE）発症のリスクも有していることが多いのが特徴です。そのため、遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）は、TEを増加させる懸念もあります。
著者らは、rFVIIaによるTE発症頻度およびTE発症危険因子を明らかにするためFactor Seven for Acute Hemorrhage Stroke (FAST)トライアルのデータを解析しました。
脳内出血発症3時間未満の84症例が、rFVIIa 20μg/kg投与群、rFVIIa 80μg/kg投与群、プラセボ投与群に分類されました。心筋梗塞、脳梗塞、静脈TEに関しては詳細に評価されました。
その結果、動脈血栓症178例、静脈TE 47例が存在しました。静脈TEの発症頻度は3群間に差は見られませんでした。
一方、動脈血栓症はプラセボ投与群49例（27％）、rFVIIa 20μg/kg群47例（26％）、rFVIIa 80μg/kg群82例（46％）でした。心筋梗塞は、プラセボ群17例（6.3％）、rFVIIa 群57例（9.9％）にみられました。
動脈TEは、rFVIIa 80μg/kg投与（OR＝2.14）、入院時の心＆脳虚血徴候の存在（OR＝4.19）、高齢（OR＝1.14）、抗血小板薬の使用（OR＝1.83）と関連していました。脳梗塞は各群それぞれ7、5、8症例みられました。
以上、リスクの高い患者に対する高用量rFVIIa の投与は、若干心筋梗塞発症を増やすものと考えられました。
また、脳出血に対するrFVIIa の投与は脳内出血量に対して抑制的に働くメリットの一方で、動脈TEが若干増加することに留意が必要と考えられました。
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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 05:49| 出血性疾患