遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）の安全性と血栓症
遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）（商品名：ノボセブン）は、血友病インヒビターや後天性血友病が保険適応です（参考：止血剤の種類）。
ただし、その他の出血性疾患に対しても極めて有効であるため、全世界的に保険適応外使用が行われているのが実情です。
今回紹介させていただくN Engl J Med の論文は、rFVIIaの安全性について論じています。
「遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）の臨床試験における安全性」
著者名：Levi M, et al.
雑誌名：N Engl J Med 363 : 1791-1800, 2010.
＜論文の要旨＞
致命的出血に対する遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）の適応外使用は、血栓症の懸念が指摘されています。しかし、このことを検証したプラセボを対照とした試験はありません。
著者らは、無作為でプラセボ対照としたrFVIIaの保険適用外使用を検討した全試験（論文）において、血栓症の発症頻度を評価しました。全部で35試験（患者での26試験と健常人での9試験）が評価対象となりました。
全4,468例中（患者4,119例、健常人349例）、498例（11.1％）で血栓塞栓症がみられました。
全4,468症例において、動脈血栓症の発症はrFVIIaの群において有意に高頻度でした（rFVIIa：プラセボ＝5.5％：3.2％、P＝0.003）。
一方、静脈血栓症には有意差はみられませんでした（同じく、5.5％：5.7％）。
rFVIIaの投与を受けた群では、急性冠症候群が2.9％にみられたのに対し、プラセボ群では1.1％でした（P＝0.002）。
また、動脈血栓塞栓症の発症はrFVIIa投与群で多かったですが、特に65才以上で明らかでした（同じく、9.0％：3.8％、P＝0.003）。75才以上では更に高くなりました（同じく、10.0％：4.1％、P＝0.02）。
以上、rFVIIaの適用外使用は、動脈血栓症の発症を増加させる（静脈血栓症は増加させない）ものと考えられました。特に高齢者は注意が必要と考えられました。
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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:49| 出血性疾患