長期間作用型第VIII因子部分インヒビター（TB-402）の中和
論文紹介をさせて続けさせていただきます。
「長期間作用型第VIII因子部分インヒビター（TB-402）の中和戦略 」
著者名：Tangelder M, et al.
雑誌名：J Thromb Haemost 10: 1371-1378, 2012.
＜論文の要旨＞
TB-402は、第VIII因子に対する部分的抑制効果を有した抗体で、長時間作用型の抗凝固剤として開発中です。
TB-402による第VIII因子活性抑制を中和できるかどうかについて、in vitroでrhFVIII、人血漿由来FVIII(hpd FVIII)、遺伝子組換え活性型第VII因子（rFVIIa）、バイパス製剤であるFEIBAおよびプロトロビン複合体製剤（PCC）を添加して検討しました。
12人の被験者に対してTB-402 620μg/kgの1回投与48時間後に、プラセボ、rhFVIII 35IU/kg 、rhFVIII 70IU/kgのいずれかの投与にふり分けられました。
TB-402濃度、FVIII活性（FVIII:C）、APTT、トロンビン形成能は、8週間にわたり測定されました。
その結果、TB-402はFVIII:Cを30％抑制し、APTTを4.5秒延長させ、トロンビン形成能のピーク値をコントロールの56±13％にまで抑制しました。
TB-402 10μg/mLの存在下では、rhFVIIIはFVIII:CとAPTTを正常にまで回復させました。
TB-402のトロンビン形成能に対する抑制効果は、rhFVIII、hpd FVIII、rhFVIIa、FEIBA、PCCにより完全に中和されました。
TB-402の半減期は14.2日間でした。TB-402は、内因性のトロンビン活性を約35日間にわたり23％抑制しました。
rhFVIIIa 35IU/kgの輸注の効果は軽度でしたが、rhFVIIIa 70IU/kgはFVIII:Cを回復させAPTTを前値にまで短縮させ（9時間持続）、トロンビン形成能を回復させました（約3時間持続）。
以上、TB-402は長時間にわたり安定して抗凝固活性を発揮し、rhFVIIIほかの凝固因子製剤は、TB-402を一時点に中和するものと考えられました。今後の臨床応用が期待されます。
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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:41| 出血性疾患