呼吸器グループ紹介（２）金沢大学第三内科

呼吸器グループ紹介（１）金沢大学第三内科より続く。

呼吸器グループ（２）　肺癌グループ

21世紀になって肺癌の薬物療法は飛躍的な変化を遂げました。

その第一が2002年に臨床応用された上皮成長因子受容体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）阻害剤のゲフィチニブでしょう。

ゲフィチニブはEGFR遺伝子変異陽性の肺癌には著効を示すが、陰性の症例にはほとんど効果がないことが、我々のグループも参画したIPASS試験から明らかになっています。

一方で目覚ましい腫瘍縮小効果が得られても、1年前後ほどで耐性化し、次の治療法を選択しなければなりません。

酒井先生はこの問題を基礎的な観点から耐性克服に挑戦し、cMetという蛋白の過剰発現が原因でEGFR阻害剤が耐性となった肺癌細胞株を用いて、細胞障害性抗がん剤であるイリノテカンの標的分子のTopoisomerase Iが過剰発現していることを見出し、イリノテカンが高感受性になることを報告しました（Journal of Thoracic Oncology: 2012, 7. 1337–1344）。

この研究成果をもとに、現在黒川先生は、このcMet蛋白発現とTopoisomerase I蛋白発現の関連を普遍化すべく検討していて、近々結果が出てくることと思います。

イリノテカンは非小細胞肺癌のみならず、小細胞肺癌でもよく用いられています。

むしろ小細胞肺癌でこそ使用頻度が多く、cMet蛋白とTopoisomerase I蛋白発現の関連は興味深いところです。

池田先生はこの点に着目し、小細胞肺癌の生検材料を用いてcMetとTopoisomerase I蛋白発現の関連を解析しました。

この解析からcMetの活性状態（リン酸化Met）とTopoisomerase I発現の間に関連のあることを証明しました。

面白いことにcMetは小細胞肺癌の予後因子であることも同定されました。

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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:05| 呼吸器内科