遺伝子組換えFVIIa/アルブミン融合蛋白と半減期

論文紹介です。

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、クロスミキシングテスト

「遺伝子組換えFVIIa/アルブミン融合蛋白の安全性の薬物動態」

著者名：Golor G, et al.
雑誌名：J Thromb Haemost 11: 1977-1985, 2013.

＜論文の要旨＞

血友病診療においてインヒビターの出現は最も重要な合併症です。

遺伝子組換え活性型第VII因子製剤（rFVIIa）がその際の止血治療薬として用いられてきましたが、半減期が短いという問題点がありました。

著者らは、新しく開発された遺伝子組換FVIIa/アルブミン融合蛋白（rVIIa-FP）の薬物動態と安全性を健常人男性（40人、18〜35歳）で検討しました。

rVIIa-FPの1回投与量は、140, 300, 500, 750, 1000μg/kgまたはプラセボの各群に振り分けられました。

投与に先立って全員が、ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法（INR 2〜3）が行われました。

その結果、全ての投与量でrVIIa-FPの忍容性は優れており、重篤な有害事象はみられませんでした。

薬物に対する抗体出現者もありませんでした。

血中FVIIa活性の上昇は用量依存性でした。

rVIIa-FPの用量と無関係に半減期は一定であり、6.1〜9.7hrでした。

最大用量の1000μg/kgでは、FVIIaの半減期は8.5hrでした。

クリアランスは7.62〜12.74ml/hr/kgでした。

従来のrFVIIaと比較して、rVIIa-FPのクリアランスは低下しており、半減期は3〜4倍に延長するものと考えられました。

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投稿者：血液内科・呼吸器内科at 01:13| 出血性疾患